Entre as cerca de um milhão de vidas perdidas para a COVID-19, há histórias que desafiam a compreensão. Corpos saudáveis, jovens e em seu auge, cedem ao vírus tão facilmente como se estivessem entre os mais vulneráveis. Enquanto para outros em sua faixa etária, o vírus só produz sintomas leves – se houver algum.
Com dois novos estudos, os pesquisadores identificaram um mecanismo crucial do sistema imunológico que poderia ajudar a explicar porque o vírus é tão letal – mas apenas para algumas pessoas.
A pesquisa também oferece a primeira explicação molecular para o motivo pelo qual os homens parecem ser impactados pelo vírus de forma mais severa do que as mulheres.
Ambos os trabalhos apontam os interferons tipo I (IFNs) como desempenhando um importante papel nesta diferença crucial nos resultados da COVID-19.
Os IFNs são proteínas que as células infectadas produzem a fim de ajudar a impedir a propagação do que quer que seja que os esteja infectando.
Mas, para algumas pessoas, essa função de defesa dos IFNs não chega ao final.
Os resultados das pesquisas
Um dos novos estudos mostrou que mais de 10% das pessoas saudáveis que acabaram com sintomas graves de COVID-19 têm anticorpos que atacam os próprios IFNs do paciente e os impedem de combater adequadamente o vírus SARS-CoV-2.
O outro estudo analisou pacientes que foram hospitalizados com sintomas graves – alguns deles ainda na casa dos 20 anos – e descobriu que pelo menos mais 3,5% das mutações genéticas transportadas que impedem o funcionamento adequado dos IFNs.
Embora estes mecanismos potenciais explicariam apenas uma proporção dos casos mais graves da COVID-19, poderia ser apenas uma descoberta que ainda poderia salvar dezenas, se não centenas de milhares de vidas.
“Essas descobertas fornecem evidências convincentes de que a interrupção do interferon tipo I é frequentemente a causa de risco de vida da COVID-19”, diz o médico Jean-Laurent Casanova, chefe do Laboratório St. Giles de Genética Humana de Doenças Infecciosas da Universidade Rockefeller.
“E pelo menos em teoria, tais problemas de interferon poderiam ser tratados com medicamentos e intervenções existentes”.
Colaborando com uma grande equipe internacional de pesquisadores como parte do COVID Human Genetic Effort, Casanova e seus colegas identificaram um anticorpo que neutralizou uma ou mais proteínas IFN de seu próprio corpo em pelo menos 101 dos 987 pacientes COVID-19 que eles testaram (10,2%).
Não é a primeira vez que vemos o sistema imunológico se sabotar e impedir os interferons de fazer seu trabalho corretamente. Algumas infecções bacterianas, tais como as causadas por espécies de Staphylococcus, frequentemente aumentam de gravidade quando a produção de anticorpos do organismo se volta contra sua própria defesa contra o interferon.
Esta auto-sabotagem tem sido observada em pessoas tratadas com interferon para infecções como a hepatite, bem como em mulheres com a doença auto-imune lupus.
Os mistérios do COVID-19
“Curiosamente, 94% dos pacientes com esses auto-anticorpos neutralizantes eram do sexo masculino, o que pode explicar porque os homens são mais suscetíveis a casos graves de COVID-19 “, diz Stuart Tangye, chefe do COVID Human Genetic Effort.
O segundo estudo encontrou genes para as próprias proteínas de interferon, que também poderiam estar trabalhando contra os interesses do corpo.
A comparação dos genes de 659 pacientes com casos de COVID-19 com 534 indivíduos com infecções assintomáticas ou benignas, resultou na identificação de 13 anormalidades em sequências conhecidas como sendo parte integrante da atividade anti influenza do IFN.
“A forma como o SARS-CoV-2 afeta as pessoas de forma diferente tem sido intrigante. O vírus pode causar uma infecção sem sintomas e desaparecer calmamente, ou pode matar em poucos dias”, diz o geneticista médico John Christodoulo,do Murdoch Children’s Research Institute, na Austrália.
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“As mudanças comprometeram sua capacidade de proteção contra a infecção por COVID-19, prejudicando a capacidade dos pacientes de produzir o interferon tipo I”.
Por mais significativas que sejam as descobertas, é difícil não pensar no grande número de mortos que só recentemente estavam em plena saúde, confiantes de que estavam entre a fração que sofreria pouco, se é que sofreria alguma coisa.
Entre eles, ainda existem mistérios a serem resolvidos.
Traduzido e adaptado por equipe Revolução.etc.br
Fontes: Science Alert, Scimex, NCBI
